Reparação de danos derivados tronco para o coração após o infarto

CArdiosphere-autólogas derivadas células-tronco para reverter a disfunção ventricular (CADUCEUS)

Este estudo está em andamento, mas não recrutar participantes.

Primeiro Recebido em 05 de maio de 2009. Última atualização em 18 de janeiro, 2011   História das Mudanças

Patrocínio:	Cedars-Sinai Medical Center
Colaboradores:	National Institutes of Health (NIH)  National Heart, Lung, Blood and Institute (NHLBI) Johns Hopkins University A Corporação EMMES
Informação fornecida por:	Cedars-Sinai Medical Center
ClinicalTrials.gov Identificador:	NCT00893360

  Propósito

O objetivo deste estudo é determinar se dando cardiosphere células-tronco derivadas (CDCs) em pacientes com função cardíaca reduzida e / ou uma grande quantidade de músculo danificado após um ataque cardíaco é segura. CDCs são células cultivadas a partir de pequenas amostras tomadas a partir do coração. Dando um paciente suas próprias CDCs é um procedimento de investigação que foi aprovado pelo Food and Drug Administration para este estudo. Além de determinar se este tratamento é seguro, o estudo também vai analisar se ele pode diminuir a quantidade de danos no músculo cardíaco e / ou melhorar a função cardíaca após um ataque cardíaco. A quantidade de danos no músculo cardíaco e da função do coração afecta directamente prognóstico (o curso predito da doença), eo desenvolvimento de insuficiência cardíaca e outras complicações alguns pacientes experimentam após um ataque cardíaco.

A título de informação, os cientistas e os médicos acreditavam, até poucos anos atrás, que o músculo cardíaco danificado após um ataque cardíaco não poderia ser substituído. Recentemente, no entanto, os cientistas descobriram que o músculo cardíaco novo pode formar, ou ser regenerado, e que este processo pode ser melhorada (ou aumentada) mediante a administração de grandes números de células isoladas determinadas a partir da medula óssea ou do coração. Estas células podem ser células estaminais, ou células derivadas de células estaminais, e eles podem atingir o seu benefício através da formação de novas células musculares do coração, tornando-se células do músculo cardíaco si mesmos, ou liberar substâncias que aumentam a capacidade das células-tronco já existentes para formar músculo cardíaco novo . Todos os estudos realizados até agora têm sido experimental e nenhum tipo de célula é aprovado para o atendimento clínico de rotina de pacientes com doença cardíaca. No entanto, os estudos envolvendo células-tronco da medula óssea não indicam alguma pequena melhora na função cardíaca e um grande estudo demonstrou uma redução de eventos clínicos no grupo que recebeu células da medula óssea.

Os investigadores deste estudo decidiu estudar CDCs, porque eles vêm do próprio corpo de uma pessoa, e, portanto, não têm antígenos estranhos imunes que podem ser rejeitados. Uma vez que as células provenientes de coração da pessoa, eles são mais susceptíveis de formar tecido do coração. Além disso, estudos em animais indicam quaisquer problemas de segurança e que estas células são capazes de formar músculo do coração e células dos vasos sanguíneos após ataques cardíacos. Os investigadores estão agora estudando se o mesmo é verdade em seres humanos.

Condição	Intervenção	Fase
Enfarte do miocárdio recente Disfunção Ventricular	Outros: Observação (grupo controle) biológico: a infusão de células-tronco autólogas	Fase I

Tipo de Estudo:	Intervencionista
Estudo Design:	Alocação: Randomized Classificação Endpoint: Segurança Estudo Modelo de Intervenção: Atribuição Paralela Masking: Label Aberto Objetivo primário: tratamento
Título Oficial:	A Fase I estudo randomizado, aumento da dose da Segurança e Eficácia de Entrega intracoronariana de células-tronco derivadas Cardiosphere em pacientes com disfunção ventricular esquerda isquêmica e infarto do miocárdio recente

Links de recursos fornecidos pela NLM:

MedlinePlus tópicos relacionados: Ataque do Coração

EUA FDA Recursos 

Outros detalhes sobre o estudo, tal como previsto pelo Centro Médico Cedars-Sinai:

Principais medidas do resultado:

• O objetivo principal é demonstrar a segurança de células autólogas cardiosphere-tronco derivadas administrados por infusão intra-coronariana em pacientes com disfunção ventricular isquêmica esquerdo e um infarto do miocárdio recente. [Prazo: 6 meses] [Designados como questão de segurança: Sim]

Secundárias medidas do resultado:

• O objectivo secundário é demonstrar a eficácia de autólogas cardiosphere células derivadas administrados por infusão intra-coronária em pacientes com disfunção ventricular esquerda isquémico e um enfarte do miocárdio recente. [Prazo: 12 meses] [Designados como questão de segurança: Não]

Inscrição estimado:	30
Estudo Data de Início:	Maio 2009
Data prevista para conclusão do estudo:	Dezembro 2011
Estima Data de Conclusão primária:	Julho de 2011 (data da coleta dados finais para a medida de desfecho primário)

Armas	Intervenções atribuídos
Nenhuma intervenção: Gerência Médica habitual após infarto do miocárdio	Outros: Observação (Grupo Controle) A observação de recuperação do miocárdio após o tratamento médico habitual
Experimental: Tratamento com Células-Tronco Cardíaca - Grupo 1	Biológica: autólogo infusão de células-tronco Sujeitos receberá 12,5 milhões de autólogas (cultivado a partir do seu próprio exemplar do músculo cardíaco), as células-tronco derivadas cardiosphere através de entrega intracoronário.
Experimental: Cardiac Stem Cell tratamento Grupo-2	Biológica: autólogo infusão de células-tronco Sujeitos receberá 25 milhões de autólogas (cultivado a partir do seu próprio exemplar do músculo cardíaco), as células-tronco derivadas cardiosphere através de entrega intracoronário.

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  Elegibilidade

Idade elegíveis para o estudo:	18 a 80 anos
Sexos elegíveis para o estudo:	Tanto
Aceita voluntários saudáveis:	Não

Critérios

Critérios de inclusão

• Infarto do miocárdio devido à doença da artéria coronária aterosclerótica. Enfarte do miocárdio irá ser definida por um aumento da troponina soro I maior do que o percentil 99 dos limites superiores do normal com pelo menos um dos seguintes:
  • sintomas de isquemia
  • Alterações eletrocardiográficas indicativas de isquemia novo (novos ST-T alterações ou novo bloqueio de ramo esquerdo bundle)
  • desenvolvimento de ondas Q patológicas no ECG
  • evidência de imagem de nova perda de miocárdio viável, OR
  • regional novo da motilidade da parede.
• Uma área de disfunção regional, ou seja, hipocinético, acinético, ou discinéticos, avaliada pela ecocardiografia, ventriculografia esquerda, ou ressonância magnética.
• História de angioplastia bem sucedida e colocação de stent, com fluxo TIMI resultante grau ≥ 2, na artéria fornecendo o território, enfartada disfuncional e através do qual as células vão ser infundido.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de ≥ 0,25 e ≤ 0,45 conforme determinado pela avaliação clinicamente indicada da função cardíaca (ecocardiograma, scan piscina gated sangue, raio-x ventriculografia contrastada, tomografia computadorizada e / ou ressonância magnética um dia ou mais após reperfusão com sucesso).
• Nenhuma nova revascularização clinicamente indicado, no momento o paciente é avaliado para a participação no ensaio clínico. Isto será determinado por um cardiologista que não é um investigador no ensaio clínico. N revascularização adicional pode ser indicado por nenhum artérias com estenose significativa, a localização ea extensão de qualquer estenose pode não ser adequado para a angioplastia, os vasos distais pode não ser adequado para a colocação de enxertos, e / ou o paciente declínios angioplastia ou bypass cirurgia.
• Capacidade de fornecer o consentimento informado e acompanhamento com os procedimentos de protocolo.
• Idade> 18 anos.

Critérios de exclusão:

• Não de doença cardiovascular com a expectativa de vida prevista de menos de 3 anos.
• Contra-indicações para a RM, incluindo:
  • colocação ICD antes
  • taxa de filtração glomerular <50 ml / min
  • reacção conhecida para gadolínio
  • claustrofobia
  • pacemaker
  • implante da orelha, e implante coclear.
• História da possível presença de material ferromagnético, incluindo shunt programável, metralha, prótese peniana, dispositivo intra-uterino, balas, tatuagens, membro artificial, bobina de vaso sanguíneo, e expansor de tecido pode exigir uma triagem especial.
• Infarto septal envolvendo o endocárdio do ventrículo direito como demonstrado por exames de ressonância magnética (porque a sua presença pode aumentar o risco potencial da biópsia do septo e diminuir o benefício do tratamento devido à diminuição da viabilidade feridos células septal baseados tronco).
• História de tumor cardíaco, ou tumor cardíaco demonstrado na ressonância magnética.
• Requisito para a terapia imunossupressora crônica.
• Participação em um protocolo on-going estudar uma droga experimental ou dispositivo.
• O diagnóstico de displasia arritmogênica do ventrículo direito.
• Os pacientes com a oclusão da artéria relacionada antes da administração do agente estudo.
• Abuso de álcool atual.
• Abuso de drogas atual.
• Gravidez.
• Idade fértil, sem uso de método contraceptivo eficaz. Os homens que pretendem "pai" as crianças são também excluídos.
• Infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana.
• A hepatite viral.
• Diabetes não controlada e / ou hemoglobina A1C> 8,5%.
• Alteração da função hepática (TGP> 3 vezes o intervalo de referência superior) e hematologia (hematócrito <25%, WBC <3000, plaquetas <100.000) estudos, sem uma causa, reversível identificável.
• Taquicardia ventricular ou fibrilação não associada a um episódio isquêmico agudo.
• New York Heart Association classe 4 insuficiência cardíaca congestiva.
• Angina Classe Canadian Cardiovascular Society 3 ou 4.
• Evidência de tumor na triagem peito / abdominal / pélvica (corpo) tomografia computadorizada.
• Taquiarritmia ventricular sintomática complicando o infarto do miocárdio índice.
• Os indivíduos que não são fluentes em Inglês.

Faz uma terapia baseada em células para reparar os corações de pacientes em recuperação de acidente vascular cerebral, tomada a partir do coração do próprio paciente. Outro exemplo vem de um ensaio clínico realizado em 25 pacientes 17 foram submetidos a infusão de suas próprias células-tronco cardíacas após infarto do miocárdio. Chamado Caduceus ( CArdiosphere derivado autólogo de células-tronco para reverter a disfunção ventricular ), o ensaio clínico (estudo de fase I) foi realizado no Instituto do Coração Cedars-Sinai, em Los Angeles por Eduardo Marban. De acordo com relatórios da revista Lancet , a "injeção" de células cardíacas (obtido a partir do caule de cada paciente) metades causou a cicatriz no infarto do músculo cardíaco.

Há muitos no mundo que tentam reparar o coração infartado com células-tronco retiradas do paciente: os italianos estão na vanguarda nesta área, sempre Lancet há alguns meses a conhecer os resultados de outro ensaio clínico, 23 pacientes, de Roberto Bolli, natural de Perugia, e para os próximos anos " Universidade de Louisville e Piero Anversa de Brigham e do Hospital da Mulher e Harvard Medical School, em Boston (estudo Scipio). Os italianos tiveram células-tronco de pacientes cardíacos adultos, multiplicado in vitro e, em seguida, infundida nos corações de pacientes com um cateter que mostra que nos meses após o tratamento da insuficiência cardíaca é reduzida e diminui a área de superfície de tecido "morto" após o infarto.

Caduceus chegar a resultados semelhantes : o grupo de Marban tomou em células-tronco volta (através de um cateter) do coração dos pacientes. Em seguida, ele multiplicados in vitro, foi finalmente re-infundidas (um número de 25 milhões, aproximadamente), em cada paciente. Um ano após o tratamento, a cicatriz pós-enfarte foi reduzido para metade em tamanho (24 a 12% da superfície cardíaca), uma outra prova de betão que o futuro do ataque de células terapia pós-coração pode tornar-se possível.